Las preparaciones transdérmicas son más seguras | Terapia hormonal oral y mayor riesgo de tromboembolismo venoso

Introducción

El tromboembolismo venoso (TEV) es un riesgo raro pero grave asociado con la terapia de reemplazo hormonal (TRH). La TRH se usa para prevenir una variedad de síntomas experimentados por muchas mujeres durante la menopausia, como sofocos y sudores nocturnos.

En 2015, en respuesta a la reducción a la mitad del uso de la TRH después de que dos grandes estudios hubieran expresado su preocupación sobre el perfil de seguridad de la TRH (incluido el riesgo de TEV), el Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención (NICE) publicó su primera guía sobre diagnóstico y manejo de los síntomas de la menopausia en el Reino Unido.

Un tema central fue la necesidad de informar a las mujeres sobre los riesgos y beneficios de la TRH para que puedan tomar las decisiones de tratamiento adecuadas; pero las recomendaciones se relacionan con el uso general de la TRH, distinguiendo solo entre las preparaciones orales y transdérmicas.

La guía recomienda investigaciones adicionales sobre los riesgos de la TRH que contiene diferentes tipos de progestágenos en combinación con el estrógeno. La guía también señala que el riesgo de TEV parece ser mayor para las preparaciones orales que para el tratamiento transdérmico.

Es probable que la guía resulte en un aumento del uso de la TRH en mujeres con síntomas de la menopausia, lo que aumenta la necesidad de estudios detallados de los riesgos a largo plazo de los diferentes regímenes de TRH.


Resumen

Las preparaciones de terapia hormonal oral (HTA) se asocian con un riesgo significativamente mayor de tromboembolismo venoso (TEV), mientras que las formulaciones transdérmicas no lo están, de acuerdo con un análisis de casos y controles en The BMJ.

Al utilizar las bases de datos de investigación de atención primaria de los EE. UU., Los investigadores asociaron a 80,000 mujeres con un primer evento de TEV entre 1998 y 2017 a 390,000 controles sin TEV.

Aproximadamente el 7,2% de los casos y el 5,5% de los controles tenían prescripciones para la HTA en los 90 días anteriores al TEV (o fecha coincidente).

Después del ajuste multivariable, la administración oral de estrógeno solo se asoció con un aumento del riesgo de TEV (odds ratio, 1.4), al igual que el estrógeno oral más progestágeno (OR, 1.7). Para este último, el estrógeno equino conjugado más acetato de medroxiprogesterona confirió el mayor riesgo (OR, 2.1).

Ninguna preparación transdérmica de HT se asoció con VTE.

Fig 4

Razón de posibilidades ajustada para diferentes tipos de terapia de reemplazo hormonal (TRH) para análisis adicionales. Las proporciones de probabilidades se ajustan al uso actual de la crema de estrógeno equino conjugado, pesarios de estradiol, progestágeno oral, crema de progesterona o preparaciones vaginales, uso anterior de TRH, estado de fumador, consumo de alcohol, privación de Townsend quinto (QResearch solamente), índice de masa corporal, comorbilidades, Eventos recientes, uso actual y pasado de antidepresivos, antipsicóticos, aspirina, anticonceptivos orales, tamoxifeno y años de datos. Los casos se comparan con los controles por edad, práctica general y fecha de índice. * P <0.01

Conclusión
 

  • Este amplio estudio observacional, basado en la población femenina general del Reino Unido de 40 a 79 años de edad, proporciona información sobre el riesgo de TEV en mujeres que toman diferentes tipos de TRH.
     
  • El estudio muestra que las preparaciones orales a base de estrógeno equino conjugado, combinadas o solo con estrógeno, están asociadas con un mayor riesgo de TEV que las preparaciones a base de estradiol.
     
  • Una dosis más alta de estrógeno también se asocia con un mayor riesgo de TEV. Sin embargo, la TRH transdérmica o la tibolona, utilizadas con mucha menos frecuencia, no se asocian con un aumento del riesgo de TEV.
     
  • Por lo tanto, el estudio proporciona más información para médicos y mujeres sobre los riesgos relativos de TEV y destaca que la TRH oral sigue siendo la opción preferida frente a otras formas de tratamiento sin riesgos de TEV asociados.

Qué es lo que ya se sabe sobre este tema

  • Los ensayos controlados aleatorios en mujeres con síntomas de la menopausia que usan terapia de reemplazo hormonal han demostrado un mayor riesgo de tromboembolismo venoso en comparación con ninguna exposición.
     
  • Las conclusiones se basaron principalmente en preparaciones de estrógeno equino conjugado con y sin acetato de medroxiprogesterona.
     
  • Los estudios observacionales han reportado mayores riesgos asociados con la terapia de reemplazo hormonal en general, pero no fueron lo suficientemente potentes para proporcionar comparaciones detalladas entre diferentes tipos de tratamiento.

Lo que agrega este estudio

  • Este gran estudio, basado en datos recolectados rutinariamente de entornos de atención primaria, analizó varios tipos individuales de terapia de reemplazo hormonal; la mayoría de las preparaciones orales se encontraron asociadas con un aumento del riesgo de tromboembolismo venoso.
     
  • Las preparaciones de estrógeno equino conjugado, con y sin acetato de medroxiprogesterona, se asociaron con los riesgos más altos.
  • No se encontró un mayor riesgo de tromboembolismo venoso para preparaciones transdérmicas.